“瑞秋啊？她好像下个礼拜就准备去你们家的医院了。”向徐有容询问瑞秋的近况，孙立恩得到了这样的答复。“这两天……她应该正在逛家具市场吧？”
中富医院为瑞秋提供了一套两室一厅住房的使用权。作为民营医院，能有这么一位“外籍专家”就职，当然是整个医院管理层乐于见到的事情。于是，为她提供相对比较优渥的工作居住环境就成了理所应当的事情。
“那正好，趁着她还在宁远……”孙立恩大喜过望，“你赶紧让她过来一趟，我有事儿请教。”
孙立恩请瑞秋来做什么，徐有容并没有问。不过想来自然也不会是要一起商量一下家具的颜色和类型。倒不如说，徐有容还希望孙立恩和瑞秋谈谈这个事情妻子一意孤行要把卧室全部整成粉红色的，这种事情徐有容自己都不知道要怎么开口才能阻止。
下午一点二十分，瑞秋拎着两个大包风风火火的闯进了诊断中心里。然后兴致勃勃的朝着孙立恩一挥手，“你找我啊？”
“你这拿的都是什么东西？”孙立恩好奇的看着那两个巨大的包裹问道，“你总不会是手拎了两个单人沙发吧？”
“单人沙发这种只有单身狗才会喜欢的东西我才不会买呢。”她灿烂的笑了起来，朝着孙立恩一举右手，亮出了无名指上的那枚戒指，“我现在可是结了婚的人！”
孙立恩非常配合的做出了一个“被亮瞎狗眼”的动作，并且假模假样的嚷嚷了两句“啊我的眼睛”之类的话。然后一指旁边的会议室，“咱们进去谈吧，我这次还真是找你有正事儿。”
“你什么时候因为私事找过我啊？”瑞秋看起来今天心情真的很好，她和孙立恩开了个玩笑，然后把手里的两个大包裹放了下来，“不过有一句话你倒是说对了这两个还真是沙发。我买了两个懒人沙发，正准备发快递发到常宁去呢。”
“这个数据……我有90的把握，应该是癌症。”瑞秋仔细看了好几遍今天刚刚出炉的肿瘤标志物数据，然后皱眉道，“只要再有活检验证，那就可以做到100确定了。”她抬头看着孙立恩，“所以……这就是我们之前讨论的病例吧？我和有容建议从视神经取样活检的那个？”
孙立恩点了点头，“确实是。”他有些好奇道，“徐医生没跟你说过？她已经确诊了。”
“确诊为癌症？”瑞秋皱眉问道，“你们这个治疗手段不太对吧？”
“确诊为一种全新的，从未被发现过的遗传疾病。”孙立恩解释道，“她真没跟你说过？”
“当然没有。”瑞秋摇了摇头，“这又不是我的病人，她怎么可能向我透露后续的病情进展？这是个人隐私。”她放下了手里的资料问道，“那这个癌症是怎么回事？最近原发的？”
孙立恩拿出了那几个罗哥亲手制造的胶块，然后摇头道，“这就是问题了。”他把胶块递了过去问道，“你听说过这种类型的癌症么？颅内多区域散发，但病变还没有形成为完全的占位之后就消失了。”
“没有，这根本就不合理。”瑞秋对此显得非常震惊，“这怎么可能？能够缩小肿瘤就算是巨大进展了，完全吸收甚至消失……这不科学！”
第786章 权衡
当出现了某些科学无法解释的事情的时候，普通人可能会质疑自己对于科学的理解是否足够广泛。无知者可能会寻求于某些超自然逻辑进行解释。而对科学有比较充分且前沿了解的人，则会考虑是否需要对已知的科学内容进行“修正”。
医生们就属于最后一类人。唐敏的病情进展变化无法以科学进行解释，孙立恩和瑞秋自然而然的就想到了一个……令人震惊的可能。
“首先，我们还不能确定它就是癌症。”瑞秋首先开始了分析，她的声音听起来有些激动。“但如果不是癌症，那就无法解释肿瘤标志物上升的原因。”
“肿瘤的可能性非常大。”孙立恩赞同了瑞秋的意见，“现在的问题在于，为什么她半年前的瘤标结果正常，而且肿瘤会自己出现，随后再被吸收。”
孙立恩提问的核心关键有二，第一是肿瘤自行消失的原因，第二则是之前多家顶级医院都没有发现肿瘤的原因。这两个问题都是非常令人不解而且相互矛盾的。如果唐敏之前半年完全没有任何肿瘤，那么半年之后肿瘤就进展到组织内扩散……这个进展速度很可能意味着唐敏的免疫功能受限。
如果她出现了医生们无法察觉的免疫缺陷，那肿瘤自然消失就更无法解释了。所有已知的自愈癌症，最后都被证明是人体自身的免疫系统作用。正因为此，免疫缺陷患者都是各种肿瘤的高危人群。
这个方向被证明是有问题的之后，剩下的可能性就只有一条了。
“她之前很可能就有肿瘤，只是因为各种因素，肿瘤的状态和现在一样，不停的出现然后消失。”孙立恩做出了这样的判断，“但这种情况对她仍然是有威胁的，肿瘤已经出现了器官内转移。她的免疫系统无法完全消灭所有的癌细胞，继续下去，她仍然有远端转移的风险。”
“她的瘤标正常，很可能也是因为这个。”瑞秋点了点头，“免疫系统消灭了绝大部分肿瘤后，肿瘤标志物自然而然的就会下降到正常值。”
“但是由于免疫系统无法找到最关键的肿瘤干细胞，所以她的癌症还会不停的复发……”孙立恩继续补充道，“那么接下来的问题就很简单了，搞明白为什么她身体里的癌症会受到抑制，然后再想办法解决她颅内的肿瘤干细胞。”
这事情说起来简单，但是实际操作起来的难度却大到了无从下手的地步。至少孙立恩现在对肿瘤抑制的原因还完全没有头绪。
首先，可以肯定的是，唐敏的免疫系统和其他人并没有太大区别。它们非常高效，但同时也不够敏锐。免疫系统能够在肿瘤发展被抑制的时候迅速介入，但始终无法找到关键的肿瘤干细胞，所以肿瘤才会不断的生成—消失。
那么，唐敏和其他人的区别有什么呢？这个答案倒是明摆着的——唐敏患有AQP4蛋白表达不足综合症。作为一个七岁的小姑娘，她和其他人最大的不同就在于此。但孙立恩始终无法确定造成差别的具体原因究竟是什么。是AQP4蛋白表达不足本身抑制了肿瘤发展，还是AQP4表达不足所产生的后果抑制了肿瘤生长？
如果是前者，那么一切都还好说。现在的治疗方案并不能够扭转AQP4蛋白表达不足的现状。但如果是后者……这就意味着孙立恩等人必须权衡肿瘤和细胞间质水肿的风险。
孙立恩和瑞秋同时陷入了沉默中。很明显，两人同时想到了这一点。
“如果是AQP4蛋白表达不足所造成的影响，那么我们只需要针对肿瘤进行干预就可以了。”瑞秋沉默了好一阵子之后说道，“洛莫司汀或者卡莫司汀或者替尼泊苷都是可以选择的方案。”
“这些化疗药都有抑制免疫系统的作用吧？”孙立恩想了想说道，“那是不是应该等到肿瘤被彻底吸收之后再用？她现在的免疫系统正在攻击肿瘤，如果遭到抑制，很可能会出现肿瘤扩散。”
“这个……我也没有什么好办法。”瑞秋无奈道“我们以往处理过的病人都是必须使用抗癌药，而根本不用指望免疫系统的类型。像是这种免疫系统还能控制肿瘤的病人……反正我是没见过。”
“稍微等一等，观察一下。”考虑再三，孙立恩还是决定不要着急动手治疗。唐敏的肿瘤复发有一个特点——就目前观察到的三次情况来看，肿瘤并未在同一位置复发。而且肿瘤也并没有呈复数形式出现过。“如果还和以前的模式一样，那就等她的肿瘤被吸收了之后再用药。如果模式发生了转变，那就马上开始干预。”
“这个选择也是存在风险的。”瑞秋提醒道，“按照肿瘤治疗的原则，越早进行干预，患者的预后也就越好。”
“如果马上使用化疗药物，理想情况下化疗药物的有效率大概也就60%左右，有些方案的有效率可能更低。”孙立恩想了想，还是决定坚持自己的看法，“毕竟按照现有的情况分析，患者本人消除肿瘤的概率还是100%。我们目前的工作重点，应该还是防止肿瘤复发和远端转移。放弃这一点，一股脑的上化疗药物，患者受益的程度反而可能会更低。”
看着瑞秋欲言又止的样子，孙立恩叹了口气道，“这样吧，我等会请肿瘤科会诊，他们的会诊医生来了之后，咱们再一起讨论一下。”孙立恩毕竟不是专业的肿瘤科医生，对于化疗方案的了解还很片面，甚至可以说几乎是无知。尽管他是唐敏的主管医生，但孙立恩也必须承认，在治疗肿瘤这方面，他还是个彻彻底底的菜鸡。
为了妥善治疗病人，而承认自己是个菜鸡，这并不丢人。倒不如说，这才是个有担当的医生样子。
从电脑上下了会诊请求之后，孙立恩正准备继续和瑞秋讨论一下治疗的细节。袁平安却带着一份散乱的文件跑了过来。
“有什么好消息？”孙立恩一眼就看到了袁平安头顶上“兴奋”的状态，他先发制人的问道，“查到什么了？”
“肿瘤被遏制的原因找到了！”袁平安兴奋的挥舞起了手里的复印纸，但因为挥动力度太大，而复印纸本身又没有被订好，纸片顿时飞散而出，留在袁平安大拇指和食指之间的，就只剩下了第一张和最后一张纸片。不过这个小插曲并没有影响到袁平安的兴奋，他朝着孙立恩嚷嚷道，“是AQP4蛋白！”
第787章 另辟蹊径
AQP4蛋白是一个非常有趣的蛋白。
虽然在人的神经系统中表达丰富，但这个蛋白的作用机制研究却揭示了一个有些令人惊讶的现状——它对人体的作用似乎负面影响大于正面影响。
在脑积水过程中，AQP4蛋白会导致间质细胞和神经细胞过度水肿。而水肿后产生的细胞毒性，则是脑水肿后遗症的主要原因。
在脑肿瘤中，AQP4也扮演了一个“不太光彩”的角色。在脑肿瘤中，AQP4蛋白的表达会远超正常细胞。大量的水分进入肿瘤和肿瘤附近区域，从而造成瘤旁水肿。与此同时，AQP4蛋白还会促进星型胶质细胞迁移，从而在事实上促进胶质细胞瘤侵袭周围的脑组织。
而袁平安发现的这篇论文，则提出了一个更加令人振奋的结论——AQP4蛋白对于维持胶质瘤干细胞的生存非常重要。
实验中，被敲降了AQP4蛋白的胶质瘤干细胞状态变差，甚至出现了大量死亡。同时，它们的自我更新能力变弱，增殖能力也被降低。更重要的是，被敲降了AQP4蛋白表达的胶质瘤干细胞迁移能力也受到了极大的抑制。
很明显，文章的作者本人也意识到了这一点。他在文章结尾处强调，AQP4很有可能是一个非常有价值的胶质瘤治疗靶点，甚至可能为治疗胶质瘤提供一个全新的方向。但这位作者显然并不擅长幻想，他没有想到，世界上居然还真的存在有先天AQP4蛋白表达不足的个体。
孙立恩在快速看完了一系列论文之后，心里顿时安稳了不少。而且，他很快就意识到了一个关键点——唐敏体内的免疫系统很可能并不怎么活跃。AQP4蛋白表达不足，才是导致肿瘤生长缓慢，甚至自行消失的主要原因。
一个可能要了唐敏性命的遗传疾病，却保护了唐敏不受脑细胞胶质瘤的攻击。这似乎是冥冥之中自有天意的一个生动实例。
AQP4蛋白被敲降后，胶质瘤被弱化了好几个等级。而唐敏的例子则说明，这种肿瘤甚至无法和正常情况下一样快速生长——事实上，大部分脑胶质瘤患者前期都毫无症状，胶质细胞瘤快速扩张，并且引发包括癫痫在内的众多其他症状。一旦被确诊后，如果不进行治疗，他们的生存期中位数只有三个月。就算加以治疗，生存期中位数也不到两年。五年存活率更是低到只有个位数。
而唐敏的胶质瘤并没有快速生长的迹象——它们甚至无生长成“肿瘤”的形态。仅仅是出现小范围低信号后，胶质瘤就因为AQP4蛋白表达不足而自行土崩瓦解。而更妙的是，神经系统胶质瘤转移到其他系统本身就是极为罕见的情况——当然，这可能有一部分原因是因为神经系统胶质瘤致死率过高而出现的统计误差——而AQP4蛋白表达不足，事实上限制了胶质瘤干细胞的分化能力。这就在原本极为罕见的基础上，再次削弱了胶质瘤出现跨系统转移的可能。
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四院的肿瘤科也是第一次见到这种病例。但是在看完了袁平安找来的论文后，他们很快就给出了自己的建议。
“首先，肯定要拔掉病人体内现有的侧脑室分流管。”肿瘤科的第一个建议和肿瘤本身关系并不大。“孙医生你们的处理大方向没有问题，我们还是要尽量防止肿瘤转移。”说到这里，肿瘤科前来会诊的副主任陈海涛不禁笑了出来，“我们还是第一次处理这样的脑细胞胶质瘤……光凭这么早发现，就值一篇论文了。”
孙立恩医生的真实身份可能是“散论文童子”的小道消息已经在四院内部流传开来。而陈海涛觉得，自己可能即将成为传播这一小道消息的又一主力推手。
陈主任冷静了一下后继续道，“脑细胞胶质瘤的跨器官转移很罕见，这一方面是因为神经细胞肿瘤要在其他器官生存并不容易，另一方面可能也是因为神经系统肿瘤往往在转移之前，就率先导致病人死亡。不过，脑脊液散播神经系统肿瘤的概率还是比较大的。”他沉吟了片刻后说道，“大概有个4~6%。不过，既然已经开始怀疑脑细胞胶质瘤了，那么还是尽快停止分流比较好。她现在的情况比较稳定，现在应该也可以摘管了对吧？”
孙立恩点了点头，当初沪市远海医院之所以会给唐敏做侧脑室引流，就是因为她出现了无法解释的颅内压上升，并且已经形成了小脑扁桃体疝。现在既然明确了她的颅内压上升是因为AQP4表达不足所致，那这根管子存在的意义就不大了。更何况它还有可能成为癌细胞向腹膜腔转移的通道。
“我先安排神外手术，把这根管子取掉。”孙立恩做出了安排，“其他的治疗呢？需不需要现在开始化疗？”
“我觉得……可以再考虑考虑。”对于进行化疗的问题，陈主任比孙立恩还要保守。“其他需要进行化疗的病人，大部分都是为了提升生活质量或者延长无进展期。从本质上来说，这些治疗和姑息治疗的区别不大。具体到这个案例上……我建议先刺激她的免疫系统。”
刺激免疫系统，是一个不太常见的癌症治疗方案。毕竟大部分的癌症患者在被发现罹患癌症后，肿瘤都往往进展到了人体不可能自行处理的地步。对他们而言，刺激免疫系统不光无法解决肿瘤，反而还会引起严重的免疫反应。
但唐敏的情况又和其他的癌症患者截然不同。由于她的先天缺陷，肿瘤难以在她的大脑中生长。而神经肿瘤难以在其他组织存活的现状，也限制了她的肿瘤在其他组织转移。
在多重条件的限制下，肿瘤科的医生们自然会考虑刺激免疫系统，而不是使用具有广泛细胞毒性的化疗药物对疾病进行干预。
“如果只是提升免疫能力的话……注射用胸腺五肽之类的就可以。”陈主任考虑再三，谨慎的给出了自己的意见。“不过，孙医生你们这个病例和同协那边是有合作的对吧？”
孙立恩点了点头，这个合作的事情在四院内并不是什么秘密。
“那就好办了。”陈主任继续道，“同协的血液科现在正在搞NKT细胞疗法的三期临床，可以让唐敏进组——这应该是目前最保险的治疗方案了。”
NKT细胞疗法，是CAR-T细胞疗法的一个变种。作为目前最先进，而且看上去是最有希望成功的“第四种癌症治疗方案”之一，NKT细胞疗法能够充分利用人体内的自身免疫系统，对肿瘤细胞进行攻击。而且相比较PD-1和传统CAR-T细胞治疗，NKT细胞治疗的不良反应更少，同时还具有更“广谱”的抗癌效果——它几乎能够对所有类型的癌症起到治疗效果。
目前，NKT细胞疗法仅有日本厚生劳动省给予了临床许可。其他各国的NKT疗法目前仍然处于临床试验阶段。国内从10年开始了第一例NKT细胞疗法实验，目前总共进行了数百例实验，这些实验案例大部分都属于终末期，且复发率极高的病人。其中，27例极易复发的肿瘤患者在接受三年的NKT治疗后，25人未复发。44例出现了肝、肺转移，单个病灶尺寸小于一厘米的患者在经过一年NKT治疗后，有效率接近70%。
可以说，NKT细胞疗法的效果令人瞩目，它的综合有效率远高于常规化疗药物和化疗药物组合。由于NKT细胞无法在人体内长久存在，它的治疗稳定性也比CAR-T和PD-1等“催化人体反应”的治疗效果更好。除了需要长期输注治疗以外，几乎所有方面都优于或者和现有免疫治疗方法相同。
而唐敏的病情特殊，她和其他入组的终末期患者相比，需要进行NKT治疗的时间必然更短。
“这倒是个办法。”孙立恩从口袋里摸出了电话，兴奋道，“我这就和朱教授联系！”
第788章 好办法
同协不愧是全国排名第一的医院。朱敏华在接到电话之后，很快就和本院的NKT研究组取得了联系。在经过两个来回的资料传递后，同协的实验组干净利落的表达了“同意唐敏入组治疗”的意见。
进入实验组治疗，还有一个特殊的优势——入组的实验者不需要为治疗付费。这一点对唐敏全家来说，都是一个好消息。
在把唐敏送出宁远之前，孙立恩他们还有一个重要的工作需要完成。那就是对唐敏的AQP4蛋白表达不足综合症的第二次治疗。
根据这段时间的观察，孙立恩等人基本可以明确，唐敏的治疗效果相当稳定。从目前的结果来看，接受了第一次治疗后，病情再次进展到需要治疗介入的程度大概需要五年左右。这个治疗效果是出乎所有人的预料的。在得出这个结论之后，孙立恩愣了好一阵子，然后又和袁平安重新算了一遍。最后，两人才惊讶的发现——估算并没有出问题，他们计算的数值是正确的。
“这个恶化的速度不对劲吧？如果不干预的话，她不是应该七年左右就发病了么？”袁平安对此颇为不解。唐敏今年七岁就发病，这也就意味着她从出生那一刻开始，脑内的占位水肿区域就开始慢慢变大。可治疗一次之后，病情进展就变慢了……这个结果让他有些想不明白。
“颅内胶质瘤会导致周围组织的AQP4蛋白表达增多。”孙立恩解释道。“这从另一个侧面证明了我们的判断是正确的——她确实得的是胶质瘤。肿瘤出现之后，提升了周围区域的AQP4蛋白表达。但提升的幅度不足以支撑肿瘤继续生长和侵入其他脑组织，然后肿瘤就被吸收了。但被吸收了之后，肿瘤带来的AQP4蛋白表达增多并没有马上跟着消失——它们仍然继续高表达了一段时间。”
肿瘤为周围区域带来了AQP4蛋白高表达，然后又渐渐自己分崩离析。就像是个做好事不留名的热心群众——虽然这个热心群众本质上是个杀人不眨眼的变态杀人狂。但它确实为唐敏的原发症状带来了好的影响。
“按照原定计划，今天下午就给她摘管。”孙立恩做出了最后决定，“让有容在摘掉侧脑室引流管之后就结束手术——麻醉影响下，她的胃肠道蠕动功能受限，不利于磷酸化终止。正式治疗还是等她康复两天再说。”
孙立恩现在是组长，同时也是唐敏的主管医生。他的决定只要没有什么原则上的问题，组内的其他医生们根本不会反对。
在决定完了唐敏的治疗过程后，孙立恩又开始挠起了头发。这次让他发愁的，则是另一位患者鲁春雨。
“鲁春雨的治疗你打算怎么办？”袁平安也换到了第二份病例，他伸了个懒腰，然后用笔敲着病例封面道，“引流手术已经过去两周了，她的胆红素还是在上升。”
“我上午给肝胆外打过电话了，赵主任也觉得莫名其妙。”孙立恩扭了扭有些僵硬的脖子无奈道，“他把话撂下了，要是连这么简单的引流手术他都能失手，明天他就去找院长打辞职报告。”
“不至于吧……”袁平安瞪大了眼睛，“手术复发症和后遗症总是存在的，就算有什么问题，也不能说是赵主任自己失手啊。”
孙立恩翻了个白眼，“这叫修辞手法，修辞手法你懂不懂？”他算是发现了，袁平安最近和徐有容在一起混的挺热络，结果原本还在及格线以上的情商肉眼可见的下降。现在都快听不出玩笑话了。
“……哦。”袁平安眨巴眨巴眼睛，有些生硬的把话题转了回来，“接下来怎么办？她这个胆红素已经到140微摩尔了，必须得处理一下才行。”
“这我也没什么好办法。”说起这个病人，孙立恩也觉得有点头疼。“给她上熊去氧胆酸吧，跟肝胆外联系一下，让他们再做个造影看看，是不是引流管有堵塞。”